Ichnos Glenmark Innovation (IGI) präsentiert erste klinische Daten aus der
Phase-I-Studie mit dem trispezifischen TREAT™-Antikörper ISB 2001, die eine
hohe Gesamtansprechrate (ORR) mit anhaltendem Ansprechen und ein günstiges
Sicherheitsprofil bei Patienten mit stark vorbehandeltem Multiplem Myelom
zeigen
Bis zu einer wöchentlichen subkutanen Dosis von 1,2 mg/kg wurden keine
dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet, bei in der Regel leichtem
Zytokin-Freisetzungssyndrom, keinen Fällen von Neurotoxizität und keinen
Studienabbrüchen aufgrund unerwünschter Ereignisse.
ISB 2001 zeigte eine ORR von 83 % bei stark vorbehandelten Patienten, die mit
aktiven Dosen (0,05 mg/kg und höher) behandelt wurden.
Die vorläufige Halbwertszeit von mehr als 10 Tagen spricht für die geplante
Evaluierung eines weniger häufigen Dosierungsschemas.
Die Daten deuten darauf hin, dass ISB 2001 im Vergleich zu zugelassenen
bispezifischen Optionen vorteilhaft sein könnte.
NEW YORK, Dec. 10, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Ichnos Glenmark Innovation (IGI)
mit Sitz in New York, ein globales, voll integriertes Biotechnologieunternehmen
im klinischen Stadium, das Multispecifics® in der Onkologie entwickelt, hat
heute erstmals klinische Daten aus dem frühen Dosis-Eskalationsteil seiner
Phase-I-Studie mit ISB 2001 zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären
multiplen Myeloms (RRMM) vorgestellt. ISB 2001 ist ein in der Entwicklung
befindlicher trispezifischer TREAT™-Antikörper zur Behandlung des RRMM, der auf
BCMA und CD38 auf Myelomzellen sowie auf CD3 auf T-Zellen abzielt. Erste
Ergebnisse von 20 Patienten, die seit dem 1. Oktober 2024 behandelt werden,
zeigten eine Gesamtansprechrate (ORR) von 75 % (15/20) für alle getesteten
Dosierungen (0,005 bis 1,2 mg/kg) mit einer Rate von 20 % für strenge komplette
Remissionen (sCR) und komplette Remissionen (CR). Bei den 18 Patienten, die mit
aktiven Dosierungen (0,05 mg/kg und höher) behandelt wurden, betrug die ORR
83 %, einschließlich einer sCR/CR-Rate von 22 %. Das Sicherheitsprofil zeigte
leichte Nebenwirkungen und eine gute Verträglichkeit, was im Vergleich zu den
bispezifischen 1+1-Therapien der ersten Generation günstig ist.
Die Daten wurden heute in einer mündlichen Session auf der 66. Jahrestagung
der American Society of Hematology (ASH) in San Diego, Kalifornien,
vorgestellt.
„Die heute vorgestellten Daten zu ISB 2001 unterstreichen seine bemerkenswerte
Wirksamkeit als neuartiger trispezifischer T-Zell-Engager“, so Professor Dr.
Hang Quach, Professor für Hämatologie an der Universität Melbourne und Direktor
der Hämatologie am St Vincent’s Hospital Melbourne. „Diese Ergebnisse gehören
zu den beeindruckendsten, die ich bei dieser Patientengruppe gesehen habe.
ISB 2001 hat das Potenzial zur Revolutionierung der Behandlungslandschaft für
stark vorbehandelte Patienten mit Multiplem Myelom, bei denen die derzeit
zugelassenen Therapien ausgeschöpft sind.“
Das Ziel der Entwicklung von ISB 2001 ist es, die Avidität durch die
Verwendung von zwei Bindern zu erhöhen, die auf unterschiedliche
Myelom-assoziierte Antigene abzielen – selbst bei niedrigen Expressionsniveaus
– und gleichzeitig die Sicherheit im Vergleich zu bispezifischen Antikörpern
der ersten Generation zu verbessern. IGI entwickelt ISB 2001, um die kritischen
Bedürfnisse von RRMM-Patienten zu erfüllen, die bereits T-Zell-gerichtete
Therapien (einschließlich CAR-T-Zellen und bispezifische Therapien) erhalten
haben.
„Die ersten Daten von nur 20 Patienten sind ermutigend. ISB 2001 zeigte ein
hohes klinisches Ansprechen in einer stark vorbehandelten und fortgeschrittenen
Patientenpopulation. In Kombination mit einem günstigen Sicherheits- und
Verträglichkeitsprofil deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass ISB 2001 in
Zukunft einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von RRMM darstellen
könnte“, so Lida Pacaud, M.D., Chief Medical Officer bei IGI. „Wir freuen uns
darauf, die Entwicklung von ISB 2001 voranzutreiben, indem wir die
Dosiseskalation abschließen und rasch mit dem Dosisexpansionsteil der Studie
beginnen, um die empfohlene Phase-II-Dosis und das optimale Dosierungsschema zu
bestimmen.“
Studiendesign der ISB 2001 Phase-I-Dosiseskalation
Die offene Phase-I-Studie zur Erstanwendung beim Menschen untersucht die
Sicherheit und Aktivität von ISB 2001 gegen das Myelom bei Patienten mit RRMM (
NCT05862012 ). In die Studie aufgenommen werden Patienten mit RRMM, die bereits
mit immunmodulatorischen Medikamenten, Proteasom-Inhibitoren und monoklonalen
Anti-CD38-Antikörpern behandelt wurden und auf etablierte Therapien, die beim
Multiplen Myelom einen klinischen Nutzen gezeigt haben, nicht ansprechen oder
diese nicht vertragen. Patienten, die bereits mit CAR-T-Zelltherapien,
bispezifischen Therapien und/oder BCMA-gerichteten Substanzen behandelt wurden,
konnten an der Studie teilnehmen.
Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt: Dosiseskalation und
Dosisexpansion. Die hier diskutierten Daten stammen von Patienten, die im
Dosiseskalationsteil an sechs Prüfzentren in den USA und Australien behandelt
wurden.
Vorläufige Ergebnisse der ISB 2001 Phase-I-Dosiseskalation
Im ersten Teil der Studie werden die Sicherheit und die Aktivität von ISB 2001
gegen das Myelom untersucht. 20 stark vorbehandelte Patienten mit RRMM wurden
seit dem 1. Oktober 2024 in die Studie aufgenommen. Diese Patienten hatten im
Durchschnitt sechs vorangegangene Therapielinien erhalten. Sechs Patienten
(30 %) hatten extramedulläre Plasmozytome und vier der 12 untersuchten
Patienten (33 %) hatten ein hohes zytogenetisches Risiko. Fünf (25 %) Patienten
waren triple-refraktär, 14 (70 %) waren penta-refraktär, 2 (10 %) waren
penta-refraktär und 13 (65 %) waren refraktär gegenüber der letzten Therapie
vor Studieneintritt. Etwa die Hälfte der Patienten (n = 9) hatte bispezifische
Antikörper erhalten, weitere Vortherapien waren zielgerichtete Therapien gegen
BCMA (n = 8) und CAR-T-Zelltherapien (n = 2).
ISB 2001 zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil bei Patienten mit stark
vorbehandeltem RRMM. Es wurde keine dosislimitierende Toxizität beobachtet und
es gab keine unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten.
Bei 13 Patienten (65 %) wurde ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Grad 1
beobachtet und nur bei 2 Patienten (10 %) ein CRS Grad 2. Die mittlere Dauer
des CRS betrug 2 Tage (Bereich: 1–8). Ein Immuneffektorzell-assoziiertes
Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) wurde nicht beobachtet. Reaktionen an der
Injektionsstelle wurden bei 10 zehn Patienten (50 %) berichtet, alle waren
Grad 1. Infektionen Grad 3 wurden bei 3 Patienten (15 %) berichtet.
Bei den 20 stark vorbehandelten Patienten betrug die ORR bei allen Dosisstufen
75 %.
Das Ansprechen auf ISB 2001 bei aktiven Dosierungen (0,05 mg/kg oder höher)
war dauerhaft und verstärkte sich im Laufe der Zeit: Die ORR betrug 83 % bei
den 18 Patienten, darunter 3 Patienten mit stringentem kompletten Ansprechen
(sCR) (17 %), 1 Patient mit komplettem Ansprechen (6 %), 9 Patienten mit sehr
gutem partiellem Ansprechen (VGPR) (50 %) und 2 Patienten mit partiellem
Ansprechen (PR) (11 %). Die mediane Zeit bis zum ersten objektiven Ansprechen
betrug 36 Tage (Bereich: 29–99). 16 Patienten (80 %) waren zum Zeitpunkt des
Datenschnitts noch in Behandlung.
Die dosisproportionale PK mit einer langen Halbwertszeit von mehr als 10 Tagen
und einer geringen Immunogenität (2/20 Patienten, 10 % über alle getesteten
Dosen) spricht für die Evaluierung einer weniger häufigen Dosierung als der
wöchentlichen subkutanen Verabreichung.
T-Zell-Aktivierung, Proliferation und Abnahme des löslichen BCMA wurden bei
den meisten Patienten in wirksamen Dosen beobachtet.
Potenzielle Möglichkeiten für ISB 2001
ISB 2001 wurde unter Verwendung von IGIs eigener BEAT®-Proteinplattform
entwickelt, die die TCR-Schnittstellen-basierte Schwerketten-Paarung mit der
universellen Leichtketten-Technologie zur Herstellung multispezifischer
Antikörper kombiniert. Dieses innovative Design kann die Bindung an Tumorzellen
erhöhen und gleichzeitig Nebenwirkungen am Zielort außerhalb des Tumors
minimieren und/oder die Aktivität von Immunzellen gegen Tumorzellen durch das
Auslösen mehrerer Signale erhöhen.
„Trotz erheblicher Fortschritte in der Behandlung des
rezidivierten/refraktären Multiplen Myeloms kommt es bei vielen Patienten zu
einem Rückfall. IGI hat ISB 2001 entwickelt, um Patienten, die zuvor
T-Zell-gerichtete Therapien einschließlich bispezifischer Therapien der ersten
Generation und CAR-T-Zell-Therapien erhalten haben, eine Therapieoption zu
bieten“, erklärt Dr. Cyril Konto, President und CEO von IGI. „Diese Ergebnisse
sind eine weitere Bestätigung für die BEAT®-Technologie von IGI, die die
Stabilitäts- und technischen Engpässe adressiert, die bisher die Produktion von
Bispecific- und Multispecific-Antikörpern im großen Maßstab behindert haben.“
Über Ichnos Glenmark Innovation
Ichnos Glenmark Innovation (IGI) ist eine Allianz zwischen Ichnos Sciences
Inc, einem globalen, voll integrierten Biotechnologieunternehmen im klinischen
Stadium, das Multispecifics™ im Bereich der Onkologie entwickelt, und Glenmark
Pharmaceuticals Ltd. (Glenmark), mit dem Ziel, die Entdeckung neuer
Arzneimittel zur Behandlung von Krebs zu beschleunigen. IGI kombiniert die
Forschungs- und Entwicklungskompetenzen von Ichnos bei neuartigen Biologika mit
denen von Glenmark im Bereich neuer kleiner Moleküle, um die Entwicklung
innovativer Therapien zur Behandlung von hämatologischen Malignomen und soliden
Tumoren voranzutreiben. Durch die Bündelung der Kompetenzen von mehr als 150
Wissenschaftlern und einer soliden Pipeline neuartiger Moleküle wird diese
Kooperation die Kapazitäten ihrer drei globalen Innovationszentren in den USA,
der Schweiz und Indien nutzen, um Innovationen voranzutreiben. Weitere
Informationen unter www.IGinnovate.com .
Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte:
IGI-Unternehmenskommunikation
Corporate.communications@IGinnovate.com
